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补体系统的激活是内源性和治疗性抗体的重要效应机制，然而，由于抗体的Fc区和C1复合体之间需要多价的相互作用，因此，有效的补体激活仅限于抗体分子的一个子集。近日，一篇发表在国际杂志The Journal of Immunology上题为“Bispecific Complement Engagers for Targeted Complement Activation”的研究报告中，来自奥胡斯大学等机构的科学家们通过研究发现了一种能增强宿主机体免疫系统功能的新方法。

免疫疗法是一种能利用宿主机体自身的免疫系统来抵御肿瘤细胞的新型癌症疗法，然而很多人关注的是如何利用T细胞来抵御癌症，但很少有人关注如何直接引导补体系统来对抗肿瘤。补体系统是机体帮助抵御感染、至于损伤和清除死亡细胞的先天性免疫系统的重要部分，抗体则是机体免疫系统所产生的特殊蛋白，其能激活补体系统，然而，并非所有的抗体在激活补体系统上都同样有效。

图片来源：https://journals.aai.org/jimmunol/article-abstract/doi/10.4049/jimmunol.2200952/265718/Bispecific-Complement-Engagers-for-Targeted?redirectedFrom=fulltext

这项研究中，研究人员开发了一种新方法来激活宿主机体的补体系统，其能利用双特异性的单域抗体，称之为BiCEs（bispecific single-domain antibodies），这些抗体能同时结合两种不同的靶点：即名为C1q的补体蛋白和一种存在于癌细胞表面的特殊蛋白。通过将C1q与癌细胞蛋白相连接，BiCE分子就能强烈激活补体系统，从而导致对靶向性癌细胞的特异性杀灭。

与临床上所使用的抗体相比，BiCE分子甚至能更好地激活补体系统并杀灭癌细胞，这种新方法相比传统的癌症疗法而言能提供多项优势，其中之一就是能利用机体先天性免疫系统的力量从而潜在激活更广泛的免疫反应，包括将免疫细胞招募到肿瘤微环境中从而增强机体的抗肿瘤活性。

这一研究结果不仅强调了傲虎斯大学科学家们的创新性研究，而且还为未来科学家们推动癌症免疫疗法的开发和应用铺平了道路；展望未来，研究人员想通过更为深入的研究来将相关研究结果转化大临床应用中去。综上，本文研究结果提供了阐明机体补体激活机制的新见解，并能为科学家们开发新型免疫疗法提供一种新的平台。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Dennis V. Pedersen,Heidi Gytz,Mikael B. L. Winkler,et al. Bispecific Complement Engagers for Targeted Complement Activation, The Journal of Immunology(2023). DOI: 10.4049/jimmunol.2200952