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n电子蛋白质相互作用筛选揭示DONSON在复制起始中的作用林杨、卢卡斯·塔马约-奥雷戈、恩斯特·施密德、济吉曼特·塔尔瑙斯凯特、奥尔加·科切诺娃、瑞恩·格鲁阿尔、村松幸子、卢克·林奇、艾塔纳·韦尔杜·施利、保拉·卡罗尔、格奥尔基·奇斯托尔、马丁·赖因斯、金木正人、安德鲁·杰克逊和约翰内斯·沃尔特科学2023年8月17日

细胞增殖需要复制编码遗传信息的染色体DNA。 到目前为止，真核生物的DNA复制研究都是以出芽酵母为模型进行分析的。 出芽酵母中，复制开始反应所需的蛋白质全部被鉴定出来，使用它们进行了重构复制实验。 在该反应中，组装由CDC45、MCM2-7、GINS构成的CMG复制螺旋酶成为重要的控制点，遗传研究所名誉教授荒木弘之发现的Sld2与GINS，Polε，Dpb11和前装载复合体(基因)另一方面，尽管在脊椎动物中CMG复制螺旋酶的形成也很重要，但其形成反应的整体情况尚不清楚。 本文发现，引起小头症的致病基因编码的DONSON，与GINS，Polε，TOPBP1 (Dpb11的同源物)产生pre-LC，有助于构成CMG复制螺旋酶。 本研究运用Alfafold2 multimer的AI蛋白质结合预测，利用蛙卵提取液、人培养细胞、小鼠个体分析了DONSON的功能。坂本(村松)佐知子技官和钟卷将人教授利用AID2法，制作了可以分解除去DONSON的人类细胞。 本研究是英国爱丁堡大学的Andrew Jackson教授和美国哈佛大学的Johannes Walter教授的国际共同研究进行的。

图:复制起始反应中构建CMG螺旋酶的模型